大眾健康
慢性乙型肝炎的抗病毒與中藥治療
慢性乙型肝炎的抗病毒與中藥治療
文睿
慢性乙型肝炎治療的總體目標是:最大限度地長期抑制或清除HBV,減輕肝細胞炎癥壞死及纖維化,延緩和阻止疾病進展,減少和防止肝臟失代償、肝硬變、肝癌及其并發癥的發生,從而改善生活質量和延長存活時間。慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調節、消炎保肝、抗纖維化和對癥治療。隨著抗病毒藥物的不斷出現,慢性乙型肝炎的治療有了長足的進展??共《局委煷_實挽救了大量的慢肝患者。隨著治療時間的延長,乙肝病毒變異的出現,并隨著治療時間的延長而增多。還有的患者血清HBVDNA轉陰了,可是肝纖維化仍在進展、低蛋白血癥難以糾正;有的患者HBVDNA轉陰了,肝功能正常,療程長達5年乃至10年,不能停抗病毒藥,否則肝功能就異常,有的甚至會危及生命。這些問題的出現表明:抗病毒西藥不能解決慢性肝病臨床治療中的所有問題,慢性肝病其難治性、長期性、復雜性、反復性已為廣大醫務工作者所認識,中藥在肝病臨床治療中,有其獨特的功效。
下面我們重點談一談,如何掌握抗病毒藥物治療的最佳時機,中藥在臨床治療中,在降酶、保肝、抗纖維化諸方面的功效,為什么要維持足夠的治療療程,
一、掌握合適的時機,選擇合適的藥物:
1、西藥抗病毒的適應范圍:1)、HBVDNA:“乙肝大三陽”病人的乙肝病毒DNA數量達到105拷貝/毫升,“乙肝小三陽”病人的乙肝病毒DNA數量達到104/毫升,這個數值便是乙肝病毒復制活躍的依據。2)、肝功能:轉氨酶高于正常值上限的2倍,這個時候是進行抗病毒治療的最好時機,否則不僅療效不佳,搞不好會產生耐藥、病情反跳,導致重癥肝炎。3)、肝組織學檢查:轉氨酶雖小于2倍正常值上限,但肝組織學結果發現,肝纖維化指標已超標到一定級別,或炎癥壞死較重。三條之中,第1條是必需條件。在符合第1條的前提下,再具備第2條或第3條,便符合抗病毒的指征了。
2、時機的選擇:符合上述抗病毒標準的患者,是否立馬進行抗病毒治療?對經濟上不寬裕的中國人來說,一旦選擇了抗病毒藥物的治療,就要承受綿綿無期的精神和經濟上的壓力 。因此我們必須選擇抗病毒治療的最佳時機。在臨床實踐中,在首次就診時符合抗病毒標準的病人,應把握住這樣幾類病人:1、必須立即抗病毒治療的病人,其特點:臨床癥狀明顯,病情進展快,有重癥趨勢者;或有長期的肝病史,B超脾臟增大,有肝纖維化的表現;或有肝硬變或肝癌家族史,患者已經肝硬變趨勢,且有肝臟的結節,AFP升高者,前三者實驗室生化及病原學檢查符合抗病毒的要求的患者,必須立即抗病毒治療。 2、可用中藥治療觀察3-6個月者,或更長時間,再考慮用抗病毒西藥治療。這類患者年輕,一般情況較好,能夠經得起觀察而不會出現肝功能的失代償,尤其ALT升高明顯,特別 是>5×ULN時,在治療過程中若患者隨著癥狀及肝功能的好轉,HBVDNA有所下降,這種病人可暫時不抗病毒;若經治療,這類患者中的部分病人ALT降至正常范圍,而AST居高不降,且HBVDNA亦持續陽性,B超脾臟呈增大趨勢,也就是說,這部分若再不進行抗病毒治療,病情可能難以控制或向肝纖維化方向發展,這類患者也必須抗病毒治療。3、有些患者目前的病毒學指標及肝功能符合抗病毒標準,但是本次ALT升高與勞累、用藥、飲酒、外感等因素有關,經休息、降酶、保肝治療,病情控制的很好,停藥后,ALT也不反彈。這種患者可以暫時不抗病毒治療。
由此可見,大部分慢性乙型肝炎患者是不符合或暫時不符合西藥抗病毒。對這部分患者可考慮選擇中藥消炎、抗纖維化等治療。有一患者,乙肝大三陽,乙肝病毒DNA數量達到107拷貝/毫升,ALT、AST升高,波動在60-80U左右,肝穿提示:G1S2,這就是說,纖維增生大于炎癥活動,這種患者暫時是不符合抗病毒治療的,我們給他設計了消炎、抗纖維化、抗病毒(中藥)的方案,予以中藥丸藥治療,現在肝功能正常,球蛋白下降,脾臟縮小,癥情穩定。
3、西藥抗病毒的選擇
1)慢性乙型肝炎西醫抗病毒藥物的選擇:西藥抗病毒藥主要分為二大類,一類是干擾素類,一類是核苷類抗病毒藥。
二 、中藥在治療慢性乙型肝炎中的作用
1)中藥抗病毒藥物的作用:中藥抗病毒藥可分為三類:清熱解毒抗病毒、健脾益氣抗病毒、補腎抗病毒。A、清熱解毒抗病毒,這類藥以苦參為代表,有山豆根、苦參、苦豆子、葉下珠。苦參素 (氧化苦參堿) 系我國學者從中藥苦豆子中提取,已制成靜脈內和肌肉內注射劑及口服制劑。我國的臨床研究表明,本藥具有改善肝臟生化學指標及一定的抗HBV 作用。B、健脾益氣抗病毒,這類藥以黃芪、人參為代表;C、補腎抗病毒,以巴戟天、肉蓯蓉等為代表。
在中藥的臨床治療中,我們發現合理運用中藥,能夠推遲ALC患者YMDD變異的發生,臨床有些HBeAg陰性的患者,LAM治療一年,血清HBVDNA復陽,加用中藥治療后,HBVDNA陰轉,并持續陰性;亦有患者,開始選用ADV加中藥治療, 1年之間,HBVDNA先下降后上升到原水平,始終未陰轉,自行停藥 繼續服用中藥6月后,HBVDNA陰轉并持續保持陰性;還有部分患者能從LAM與ADV的聯用,順利過渡為換用,3例患者,LAM治療,發生病毒變異后, LAM聯用ADV的治療,HBVDNA連續兩次陰轉的情況下,LAM減為50mg/日,治療一月后,HBVDNA復陽,加用中藥的用量治療2月后,HBVDNA低于檢測水平,HBVDNA連續兩次陰性后,LAM停用,此后患者血清再次復陽,再加用中藥用量,HBVDNA,再次陰轉,并持續保持陰性;,ADV臨床應用已有4年,至今未發現變異病毒出現的病例;臨床有些患者,單用中藥,數年后,HBVDNA陰轉,并持續保持陰性,還有少數患者,HBSAG陰轉,由此不能不考慮中藥所存在的抗病毒作用。
2)中藥有消炎、抗纖維化、和調節蛋白的作用。中藥益氣養血、溫補腎陽、清熱解毒、化瘀通絡,改善了患者的肝功能,表現為膽紅素復常率、ALT復常率較對照組明顯升高,白蛋白的升高,Child-pugh積分下降,肝功能持續好轉,脾臟的縮小,肝組織持續改善,肝功能失代償例數明顯減少,治療組部分患者的肝硬變得到逆轉,合并癥的減少,使死亡率下降,使得患者的預后大大改善;晚期肝硬變失代償的患者,在使用中藥后,能夠明顯升高白蛋白,大部分患者無需輸白蛋白,從而大大減輕了患者的經濟負擔。
三、維持足夠的治療療程
不斷涌現的新抗病毒藥物為CHB患者帶來了希望,但其療效還處于相對尷尬的境地。多數患者希望通過短期、有限的治療清除乙肝病毒,根治乙肝,而現有的乙肝抗病毒治療藥物療效與患者的期望值尚有很大差距,因為所有的抗病毒藥都不能進入肝細胞,而病毒可存在肝細胞漿及細胞核內,且在肝細胞核內存在HBNDNA池,即使血清HBVDNA已轉陰,若細胞內的病毒再次復制活躍,可使血清HBVDNA再次復陽,此乃病情的難治性;乙型肝炎病毒的長期存在,決定了治療的長期性;病情的輕重、病程的長短、病毒量的多少、免疫功能的強弱,決定了病情的復雜性;病情相對穩定的患者,因外感、飲酒、勞累、或其他的治療,如抗腫瘤的化療、心情不暢,均可導致病情的反復。要穩定和治愈這樣的疾病,維持足夠的療程,亦是治療的關鍵,這一療程的時間因人而異,患者是否達到停藥的標準,何時停藥,必須由??漆t生根據病情作出判斷。
是不是中藥想用就用,想停就停?其實,中藥治療慢性肝病,一樣有藥物選擇、劑量、療程的問題。在慢性乙肝的治療過程中,我們選擇了中藥治療,對于抗病毒的療效而言,HBVDNA陰轉的時間,105以上的,一般需要1-2年,甚至更長的時間;105以下,一般要1年以上。在聯合抗病毒西藥治療的過程中,尤其,在HBVDNA出現變異時,調節中藥的用量,可能抑制變異的病毒,可順利地由聯用過渡到換用。中藥的使用,依然有個療程的概念,病毒的長期存在,決定了治療的長期性,另外消炎、抗纖、調節機體免疫功能,也不是短期內能夠解決問題的。因此何時停藥,也必須由??漆t生根據病情作出判斷。
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